Muscarinum (Muscarinum)
See on üks mürgisemaid alkaloide, mille Schmiedeberg avastas. Seda leiti kärbseseenelt Amanita muscaria või Agaricus Muscarius L. Seeneliste sugukonna lamellseente alamperekonnast Hymenomycetes (Hymenomycetes). Samuti muskariin leiti seentelt Boletus luridus ja Amanita pantherina ning seentelt Inocybe.
Füüsikalised omadused
Seda seentest saadavat alkaloidi nimetatakse seenteks või looduslikuks muskariiniks, selle empiiriline valem näeb välja nagu C5H15NO8, samas kui struktuurvalemit pole leitud. Looduslik muskariin on lõhnatu ja maitsetu ning tugevalt aluselise reaktsiooniga siirupjas vedelik, mis väävelhappe juuresolekul kuivatamisel muutub järk-järgult kristalliliseks. Õhus lahustuvad alkaloidkristallid väga kiiresti ja muskariin läheb jälle siirupiseks vedelikuks. See lahustub hästi alkoholis ja vees, väga halvasti kloroformis ja ei lahustu eetris üldse. Kui seda kuumutatakse üle 100 kraadi, siis see hävib, samal ajal kui ilmub mitte liiga tuntav tubaka lõhn. Pliioksiidi või leelisega töötlemisel ja kuumutamisel muundatakse see trimetüülamiiniks ja moodustub väävel- või vesinikkloriidhappega kristalsed soolad. Eeldatakse, et muskariini struktuur on sarnane koliini omaga (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - N
H3C/OH
Kuid Schmiedebergi ja Harnacki katsed näitavad, et koliinist sünteetiliselt saadud tehisalkaloid mõjub loomadele teisiti kui looduslik. Need katsed näitasid, et kunstlikud ja looduslikud muskariinid ei ole identsed.
Tähendus meditsiini jaoks
Nii looduslikku seenealkaloidi kui ka sünteetiliselt saadud ühendit praegu meditsiiniliseks otstarbeks ei kasutata, kuid samas on nende meditsiiniline väärtus väga suur. Vanasti püüti muskariiniga ravida epilepsiat ja näärmete onkoloogilisi protsesse. Samuti tehti ettepanek kasutada seda silmahaiguste ja haavandite raviks. Kuid kõik need katsed peatati ühendi erakordse toksilisuse tõttu.
Aga muskariin on suure toksilise, teoreetilise ja farmakoloogilise tähtsusega. See kuulub parasümpatikotroopsete mürkide rühma, millel on põnev toime perifeersetele parasümpatikotroopsetele närvidele, samal ajal kui alkaloid toimib rangelt selektiivselt närvisüsteemile. See omadus annab sellele suure väärtuse farmakoloogilise ainena, mida saab kasutada katsetes nagu elektriline stimulatsioon või selle asemel.
Kui väikestes annustes loomulik muskariin looma kehasse, siis toimub südametegevuse aeglustumine (negatiivne inotroopne ja kronotroopne toime) ning suurtes annustes põhjustab esmalt süstoolsete kontraktsioonide aeglustumist ja nõrgenemist. Ja siis, diastoolses faasis, toimub täielik südameseiskus.
Toime kehale
Erinevate teadlaste uuringud näitavad, et muskariin halvab hingamisteede perifeerset närvisüsteemi, põhjustab mao- ja sooltelihaste suurenenud kokkutõmbumist ning soolestiku liikumine on nähtav isegi läbi kõhuseina voodri. . Kui muskariini süstida suures annuses, põhjustab see ebaregulaarseid peristaltilisi liigutusi, mis asenduvad antiperistaltikaga, algab oksendamine ja kõhulahtisus. Selge märk muskariinimürgitusest on kogu mao või selle üksikute osade kontraktsioonide spastiline iseloom, millele järgneb lõõgastus. Schmiedebergi sõnul avaldab muskariin väga tugevat mõju sooltele ja maole, mitte ainult tänu toimele vaguse närvide otstele, mis paiknevad neis elundites, vaid ka tänu mõjule Auerbachi põimiku rakkudele. ganglion.Samuti põhjustab see alkaloid spastilisi kontraktsioone teistes silelihasorganites, näiteks emakas, põrnas ja põies. Kontraktsioon tekib aine ärritava toime tulemusena nendes organites paiknevate parasümpaatiliste närvide perifeersete retseptorite suhtes, samuti mõju tulemusena automaatsetele närviganglioniseadmetele, analoogselt sellega, kuidas see toimub südames. . Muskariini mõju all olev silmapupill on tugevalt ahenenud ja tekib akommodatsioonispasm. Need kaks nähtust on tingitud alkaloidi toimest okulomotoorse närvi parasümpaatiliste kiudude retseptoritele, mis paiknevad iirise ringnärvides ja tsiliaarses lihases.
Schmiedeberg leidis, et seente muskariin ei mõjuta motoorseid närve, vastupidiselt kunstlikule, mis halvab motoorseid närvilõpmeid. Seda kinnitasid hiljem Hans Meyer ja Gonda. Seega on ainult koliinist saadud sünteetilisel muskariinil kurarilaadsed omadused.
Seene muskariin aktiveerib seedetrakti näärmeid, stimuleerib sapi ja kõhunäärme mahla eritumist. Samuti suurendab see süljeeritust, higistamist ja pisaravoolu. Sülje eritumine muskariini toimel on seletatav asjaoluga, et see ärritab perifeerseid närvilõpmeid (seda tõestas Schmiedeberg). Kõigi teiste näärmete sekretsiooni suurendab muskariini ärritav toime nende eraldavatele närvidele. Sel juhul on muskariini toime sihtmärgiks perifeersed närvilõpmed.
Muskariini otsene antagonist on atropiin, mis blokeerib muskariini toimet, halvades parasümpaatiliste närvide otsad. See avaldub juhtudel, kui muskariinil on ärritav toime mõne parasümpaatilise närvi perifeersetele retseptoritele. Seetõttu kõrvaldab atropiin kiiresti muskariinist põhjustatud diastoolse südameseiskuse ja aeglustunud südame löögisageduse. Atropiin peatab ka suurenenud peristaltikat, mao ja soolte peristaltikat ja spasme, õpilase akommodatsiooni- ja kokkutõmbumise spasme, põie kokkutõmbumist, samuti erinevate näärmete (higi, sülje jt) suurenenud sekretoorset funktsiooni. Atropiinsulfaadil on muskariini antagonistlik toime piisavalt väikeses koguses (0,001-0,1 mg). Samuti on teada, et muskariin peatab atropiini toime konna südamele, silmadele, submandibulaarsele näärmele ja higinäärmetele. Seetõttu on arvamus, et muskariin ja atropiin on vastastikused antagonistid. Kuid samal ajal on vaja palju muskariini (kuni 7 g), et atropiini toime lakkaks. Sellega seoses on vaevalt kohane väita, et muskariinil on atropiiniga võrreldes spetsiifiline toime, ja paljud farmakoloogid on arvamusel, et nende kahe ühendi kahepoolse antagonismi küsimus ei ole veel lahendatud.
Muskariini antagonistide hulka kuuluvad ka akonitiin, hüostsüamiin, veratriin, skopolamiin, füsostigmiin, digitaliin, delfiin, kamper, gelleboriin, kloraalhüdraat, adrenaliin. Zondek on välja toonud huvitavaid fakte, et kaltsiumkloriidil on ka muskariinile antagonistlik toime.
Erinevate loomade tundlikkus muskariini suhtes võib olla väga erinev. Nii sureb kass mõne tunni pärast muskariini subkutaanse süstimise tõttu annuses 4 mg ja 10–15 minuti pärast annuses 12 mg. Koerad taluvad alkaloidi suuremaid annuseid. Inimestel on selle aine suhtes väga kõrge tundlikkus. Schmiedeberg ja Koppé tegid enda peal katseid ja avastasid, et muskariini süstimine annuses 3 mg põhjustab juba mürgistuse, mis väljendub väga tugeva süljeerituse, verevoolu pähe, pearingluse, nõrkuse, nahapunetuse, iivelduse ja terav valu kõhus, tahhükardia, nägemishäired ja majutuse spasmid.Samuti on suurenenud higistamine näol ja veidi vähem teistel kehaosadel.
Mürgistusmuster
Seenemürgistuse korral võib pilt sarnaneda muskariinimürgistuse kirjeldusega, kuid tavaliselt erineb see siiski sellest, et kärbseseen sisaldab erinevaid mürgiseid atropiinitaolisi aineid ja muid ühendeid, mis ühelt poolt mõjutavad tsentraalset. närvisüsteem ja teisest küljest peatada muskariini toime ... Seetõttu võivad mürgistust iseloomustada kas mao ja soolte sümptomitega (iiveldus, oksendamine, valu, kõhulahtisus) või täiesti erinevate sümptomitega, näiteks joobeseisundiga, millega kaasneb deliirium ja tugev agiteeritus, pearinglus, pidurdamatu hävitamissoov. kõik ümberringi, liikumisvajadus. Siis on kogu keha värin, tekivad epileptiformsed ja teetanilised krambid, pupill laieneb, kiire pulss muutub palju harvemaks, hingamine on häiritud, muutub ebaregulaarseks, kehatemperatuur langeb järsult ja tekib kollapsiseisund. Selles seisundis saabub surm kahe kuni kolme päeva jooksul. Paranemise korral taastub inimene väga aeglaselt, veres täheldatakse hüperleukotsütoosi seisundit ja veri ise hüübib väga halvasti. Kuid täna puuduvad usaldusväärsed ja täielikult kinnitatud andmed veres toimuvate muutuste kohta, nagu pole andmeid patoloogiliste muutuste kohta mürgistuse korral.
Esmaabi
Kõigepealt tuleb seenemürgistuse korral sisu maost ja soolestikust eemaldada. Selleks kasutage oksendamist, maoloputust sondiga ja soolestikku klistiiriga. Sees juuakse kastoorõli suurtes annustes. Kui ülekaalus on muskariinile iseloomulikud mürgistuse sümptomid, süstitakse atropiini subkutaanselt. Kui mürgistus areneb peamiselt atropiinitaoliste ainete mõjul, siis atropiini vastumürgina kasutada ei saa.
Kunstlikku muskariini, mis on saadud koliinist, on kõige rohkem uuritud. Teistest tehismuskariinidest teatakse väga vähe. Anhüdromuskariin suurendab higi ja sülje eritumist ning ei mõjuta kuidagi silmi ja südant. See põhjustab surma hingamisteede halvatuse tõttu. Isomuskariin ei põhjusta südameseiskust, kuid see aeglustab südame löögisagedust, mida saab atropiiniga elimineerida. Lindudel viib see pupillide kokkutõmbumiseni ja imetajatel on kurarilaadne toime motoorsetele närvidele ja tugevdab näärmete sekretoorset funktsiooni, ei mõjuta silmi ja soolestikku, küll aga tõstab vererõhku. Ptomatomuskariinil on sarnane toime koliini muskariiniga, mis viitab sellele, et neil on sarnane keemiline struktuur. Uromuskariinide farmakoloogilist toimet ei ole veel mingil viisil uuritud. Sama võib öelda karnomuskariini farmakoloogilise toime kohta.
